Синдром фон Цумбуша

Від | 07.10.2025
0 Коментарів

Синдром фон Цумбуша (генералізований пустульозний псоріаз, ГПП) — рідкісна, тяжка форма псоріазу, що характеризується гострим початком, генералізованим пустульозним висипом, системними симптомами та потенційно небезпечними для життя ускладненнями. Розглянемо синдром за патофізіологією, клінічними проявами, діагностикою, лікуванням і прогнозом.

Патофізіологія

Синдром фон Цумбуша є автоімунним станом, пов’язаним із дисрегуляцією імунної системи та запальними процесами:

  1. Імунна дисрегуляція: Активація Th17-клітин і надмірне вироблення прозапальних цитокінів (IL-17, IL-23, TNF-α, IL-1, IL-36) призводять до рекрутингу нейтрофілів у шкіру, що спричиняє утворення стерильних пустул.
  2. Генетична схильність: Асоціація з генами HLA-Cw6 та мутаціями в гені IL36RN (дефіцит антагоніста рецептора IL-36), що посилюють запалення.
  3. Тригери:
  • Інфекції (стрептококові, вірусні).
  • Різка відміна системних кортикостероїдів.
  • Медикаменти (літій, β-блокатори, антималярійні препарати).
  • Стрес, вагітність (імпетиго герпетиформне), гіпокальціємія.
  1. Патологічний процес: Прискорена проліферація кератиноцитів, порушення бар’єрної функції шкіри та накопичення нейтрофілів у епідермісі (мікроабсцеси Мунро та спонгіоформні пустули Когоя).
  2. Системне запалення: Вивільнення цитокінів у кровотік спричиняє лихоманку, слабкість, електролітні порушення.

Клінічні прояви

Синдром фон Цумбуша має гострий, часто драматичний перебіг:

  1. Шкірні прояви:
  • Раптова поява генералізованих стерильних пустул (2–3 мм) на еритематозному тлі.
  • Пустули зливаються, утворюючи «озера гною», з подальшим лущенням.
  • Ураження охоплюють тулуб, кінцівки, долоні, підошви, рідше — обличчя.
  • Сильний свербіж або біль у зонах ураження.

2. Системні симптоми:

    • Лихоманка (>38°C), озноб, слабкість.
    • Дегідратація через втрату рідини шкірою.
    • Гіпокальціємія, гіпоальбумінемія.

    3. Ускладнення:

      • Сепсис (через вторинне інфікування шкіри).
      • Гостра ниркова недостатність.
      • Серцева недостатність (через системне запалення).
      • Дихальна недостатність (рідко, при тяжкому перебігу).

      4. Супутні стани:

        • Псоріатичний артрит (у 20–30% випадків).
        • Асоціація з іншими формами псоріазу (бляшковим, краплеподібним).

        Діагностика

        Діагноз базується на клінічній картині, анамнезі та гістології:

        1. Клінічні критерії:
        • Гострий початок генералізованих пустул на еритематозній шкірі.
        • Системні симптоми (лихоманка, слабкість).
        • Анамнез псоріазу або тригерів (інфекція, відміна кортикостероїдів).

        2. Лабораторні тести:

          • Лейкоцитоз із нейтрофільозом.
          • Підвищення С-реактивного білка, ШОЕ.
          • Гіпоальбумінемія, гіпокальціємія.
          • Культури пустул: стерильність (виключення інфекції).

          3. Гістологія (біопсія шкіри):

            • Спонгіоформні пустули Когоя.
            • Мікроабсцеси Мунро.
            • Акантоз, паракератоз, подовження епідермальних відростків.

            4. Інструментальні методи:

              • Оцінка функції нирок, печінки, електролітів.
              • УЗД/КТ для виключення інвагінації чи абсцесів при підозрі на ускладнення.

              Диференційна діагностика

              Синдром фон Цумбуша слід відрізняти від:

              • Гострого генералізованого екзантематозного пустульозу (AGEP): зв’язок із медикаментами, швидший початок, менш виражені системні симптоми.
              • Септичних пустульозних висипів: позитивні культури, інфекційний анамнез.
              • Синдрому Стивенса–Джонсона/токсичного епідермального некролізу: слизові ураження, пухирі.
              • Імпетиго герпетиформного (вагітність): подібна картина, але обмежена вагітністю.

              Лікування

              Лікування потребує негайного втручання через ризик ускладнень:

              1. Госпіталізація:
              • У відділення дерматології або реанімації при тяжкому стані.
              • Моніторинг електролітів, функції нирок, серцево-судинної системи.

              2. Системна терапія:

                • Імуносупресанти:
                  • Циклоспорин: 3–5 мг/кг/добу, швидкий ефект (1–2 тижні).
                  • Метотрексат: 10–25 мг/тиж, для тривалого контролю.
                • Біологічна терапія:
                  • Анти-TNF-α: інфліксімаб (5 мг/кг в/в, швидкий ефект).
                  • Анти-IL-17: секукінумаб, іксекизумаб.
                  • Анти-IL-12/23: устекінумаб.
                • Ретиноїди: ацитретин (0.5–1 мг/кг/добу), особливо при резистентності.
                • Кортикостероїди: застосовуються обережно (преднізолон 0.5–1 мг/кг/добу) через ризик рецидиву після відміни.

                2. Місцева терапія:

                  • Зволожуючі засоби, м’які емоленти для зменшення сухості.
                  • Слабкі кортикостероїди (гідрокортизон) для локального контролю.

                  3. Підтримуюча терапія:

                    • Інфузійна терапія для корекції дегідратації та електролітних порушень.
                    • Антибіотики при вторинній інфекції.
                    • Анальгетики, жарознижуючі за потреби.

                    4. Фототерапія: Вузькосмуговий UVB або PUVA після стабілізації стану.

                      Профілактика рецидивів

                      • Уникнення тригерів: інфекцій, стресу, медикаментів.
                      • Постійна підтримуюча терапія (біологічні препарати, ретиноїди).
                      • Регулярний дерматологічний контроль.

                      Прогноз

                      Синдром фон Цумбуша має серйозний прогноз:

                      • Без лікування: високий ризик летальності через сепсис, ниркову чи серцево-судинну недостатність.
                      • При адекватній терапії: ремісія досягається у 70–80% випадків, але рецидиви часті.
                      • Хронічний псоріаз може зберігатися після епізоду ГПП.
                      • Пацієнти потребують пожиттєвого спостереження через ризик псоріатичного артриту та коморбідностей (метаболічний синдром, серцево-судинні захворювання).

                      Висновок

                      Синдром фон Цумбуша — небезпечна форма псоріазу, що вимагає негайної діагностики та агресивного лікування. Ключ до успіху — швидке придушення запалення, стабілізація системних проявів і профілактика ускладнень. Мультидисциплінарний підхід, включаючи дерматологів, реаніматологів і генетиків, є критично важливим для покращення виживання та якості життя.

                      Переглядів: 6